围产期的临床合理用药下

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围产期母体在孕期发生了一系列生理变化，药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的动力学过程也发生变化，如孕妇血容量增加使药物分布容积随之增加；肾血流量及肾小球流过率增加，加快了药物的清除；肝血流增加，加快药物的代谢；肾肠蠕动减弱，影响药物的吸收等等。

药物通过胎盘简单扩散、易化扩散、主动转运及特殊转运等方式进入胎儿体内，影响胎儿组织器官的发育及功能;新生儿器官发育尚不健全，生物转换与排泄功能均未成熟，分解清除药物的能力相对低下。对药物的毒副作用极为敏感。

若干药抑制胎儿造血功能，引起严重的黄疸和贫血;若干药使新生儿产生低血糖;若干药可使胎儿缺氧、窒息甚至死亡。下面就简单介绍具体药物对新生儿的影响。

1.青霉素G

最常用的天然青霉素类，由肾脏排泄，而新生儿肾脏发育不成熟，故T1/2(半衰期)延长;剂量过大可引起中枢神经刺激症状，如肌肉震颤和惊厥。

2.氨基甙类抗生素

对胎儿、新生儿听神经和肾脏都有很大毒性，以链霉素最为严重，常导致永久性耳聋(药源性耳聋)。

3.氯霉素

围产期使用氯霉素，可使新生儿发生灰婴综合征;严重者呕吐、拒食、呼吸抑制、体温下降，全身紫绀，最后因呼吸衰竭而死亡。侥幸成活者在几年内可能发生“再生障碍性贫血”，死亡率极高。

4.四环素类：

易通过血胎屏障进入胎儿体内，与钙螯合成复合物蓄积于骨骼与牙齿中。孕妇在围产期使用四环素类，可使婴儿牙齿黄染、牙质发育不全，骨生长延迟，和先天性软骨病。新生儿肾脏未成熟，使T1/2延长，对骨骼、牙齿和肝肾都有严重损害，故应禁用。四环素类对孕妇的肝脏有毒性，且从乳汁分泌，从而危害吃奶的婴儿。

5.磺胺类：

能和胆红素竞争蛋白结合部分，使结合型胆红素减少，游离型胆红素增多，从而使胆红素脑病—核黄疸的发病率增多，长效磺胺药物可引起变性血红蛋白血症。

6.成瘾性镇痛药

近年产妇分娩时常用杜冷丁、吗啡和美沙酮等成瘾性镇痛药，用药后迅速通过胎盘进入胎儿体内，致胎儿呼吸抑制。新生儿对上述药物也成瘾，使出生后几天内烦躁不安，高声哭叫，甚至抽搐而休克。

7.呋喃炎和抗疟药

孕妇使用后，蓄积在胎儿体内，出生时药性发作，导致新生儿溶血和黄疸。

8.解热镇痛药：

阿司匹林为其代表，有确切的解热镇痛疗效。妊娠期长期服用阿司匹林的孕妇，分娩的新生儿有紫癜、血肿等出血倾向。消炎痛可收缩婴儿动脉导管，导致肺动脉高压，从而增加分娩时婴儿的死亡率。

9.抗高血压药

妊娠期孕妇血压常升高，即“妊高症”，应在医师指导下用药。利血平和普萘洛尔(心得安)可使胎儿心动过缓。甲基多巴可使胎儿生长缓慢，分娩出的婴儿体重减轻。

10.抗癫痫药

患癫痫病的孕妇在孕期中更应合理用药，因抗癫痫药极易透过血胎屏障而进入胎儿体内。因胎儿肝肾发育不成熟，故药物排泄缓慢，容易蓄积，对胎儿生长发育、中枢神经、血凝机制等产生不良影响。A.中枢抑制和戒断症状：胎儿在子宫内长期接触苯巴比妥、苯妥英钠、安定等药物，产生成瘾依赖性，出生后可出现较长时间的抑制症状，如无自主呼吸、肌肉松弛、体温低和吮奶困难等。B.凝血功能障碍：孕妇长期服用抗癫痫药，可干扰胎儿的凝血机制，分娩出的胎儿有出血倾向，大多为颅内、胸膜腔、腹腔和胃肠道等内出血，对此胎儿应进行特级护理。C.牙龈增生：苯妥英钠可使胎儿牙龈增生。

11.抗精神失常药

围产期孕妇注射氯丙嗪，而胎儿对它的代谢和排泄极为缓慢，使分娩后新生儿表现出明显的中枢抑制症状(嗜睡、神志不清等)，且可引起新生儿视网膜病变。

12.抗甲状腺药物：

硫氧嘧啶、他巴唑等可透过胎盘进入胎儿体内，导致蓄积中毒，抑制甲状腺功能，使新生儿甲状腺功能低下，长大后易患甲亢和甲状腺肿大等。

13.维生素K：

围产期大剂量应用，可致新生儿红细胞溶解，造成高胆红素血症和核黄疸。

因此，应该权衡需服用的药物对治疗孕妇疾病与对胎儿可能损害之间的利弊，据病情随时调整剂量或停药，终止妊娠，再用药。

点击可查看：围产期的临床合理用药（上）

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