科学家首次发现重度抑郁基因序列卡培他

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糖尿病转基因猪模型建立

糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而导致的以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病。目前已成为全球性流行病，我国发病率为5%。糖尿病性视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）是糖尿病常见并发症之一，在我国有逐年上升之势。DM动物模型在研究DR中起很大作用，是研究DR发病机理、临床表现和防治方案的基础。它主要可分为化学物质诱导性模型、自发性遗传性动物模型、胰腺部分切除模型和转基因等4种类型。

日本研究人员日前利用转基因技术在猪身上再现了糖尿病及视网膜病和肾衰竭等并发症。在大型哺乳动物身上再现这些疾病，将有助于研究引起并发症的机制及相应的治疗方法。

据《日本经济新闻》29日报道，人体内可降低血糖值的胰岛素分泌不足会导致糖尿病。高血糖使血管和神经受损从而产生并发症，严重时会导致失明或肾衰竭等。

日本明治大学的一个研究小组，利用最新的基因工程技术，给猪转入了引发人类糖尿病的基因，使猪的胰岛素分泌减少并患上糖尿病。通过长期饲养观察发现，患病猪的血管也变得脆弱；视网膜出血症状不断加重，还出现了白内障；肾脏也出现了衰竭症状。

研究小组称，此前对糖尿病药物的研究主要使用实验鼠，但由于实验鼠的体重和寿命都和人类有较大差异，因此药物研发效果不如利用猪这类脏器大小和血糖值等与人类接近的哺乳动物。该小组研发的转基因猪模型更加适用于相关研究，将有助于弄清糖尿病及并发症的机制。

1/6科学家首次发现重度抑郁基因序列

本周《自然》发表了一篇重要论文。在分析例汉族女性重度抑郁患者和名对照的DNA序列后发现两个和重度抑郁相关的基因序列。一个紧靠SIRT1，另一个是LHPP的内含子。这是科学家第一次把重度抑郁和某个基因序列可靠地联系在一起，为以后药物开发打下基础。

：抑郁是影响人群巨大的慢性疾病，估计全球有3.5亿患者。抑郁一直被认为是多种疾病的组合，所以找到一两个高度相关的基因序列连作者本人也很惊讶。他们认为基因背景相对均匀的中国重度患者是本次实验成功的关键。因为有近50%的“抑郁基因”有性别差异，所以这个实验只包括女性患者。另外中国的患者除非非医院，所以入选病人都是重度患者。选择中国是因为病患人群很大所以能较容易找到大量符合上述条件的患者。

LHPP的功能不是很清楚，但SIRT1的功能确是研究较为充分的。以前也有数据显示抑郁可能和线粒体功能有关，所以今天这个发现可能有一定理论基础。

传统的抗抑郁药多是由临床偶然发现得到，机理模糊不清，疗效也一般。象Prozac这种根据机理设计的药物也只是缓解症状，而这两个靶点如果最后成药将可能是改变疾病本身，所以将是颠覆性的。当然这只是万里长征第一步，相关性不一定是因果关系，即抑郁不一定是这两个基因序列引起。即使是致病基因，找到相关药物也将是个漫长的过程。从表达蛋白到高通量筛选和化合物优化，甚至动物模型都可能需要重建，加上这种颠覆性药物临床开发不可避免的起起伏伏，从这开始要找到针对这两个基因产品的药物至少是20年以后的事情。

但这个发现说明即使象中枢疾病这样复杂多元化的疾病也可能只有一两个主谋，这为通过基因分析寻找针对这类疾病的新靶点打了一针强心针。中枢神经疾病是巨大的社会负担，严重影响生活质量和生产力。这些疾病市场巨大，但多年来苦于没有好的靶点研发进展缓慢，所以亟需象今天发表的这样工作。另外如果真的找到药物，将可能是针对特定种族、特定性别、特定疾病，这也将是个体化治疗的又一种划分。由于这两个序列是针对中国女性，有志开发民族药的企业可以试一试这个项目。

2/6锌或能帮助抵御肝脏疾病的发生

近日，一项刊登在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中，来自Westmead研究所等机构的研究人员通过研究发现，血清中的锌或许能够帮助机体有效抵御肝脏疾病的发生；研究者表示，天然状况下，锌能够帮助抑制干扰素λ3(IFN-λ3)的炎症和抗病毒效应，蛋白质干扰素λ3和慢性肝脏疾病患者机体组织损伤直接相关。

研究者ScottRead博士表示，这项研究为我们首次提供证据，即在病毒感染的背景下（比如丙肝和流感病毒感染等），锌能够扮演IFN-λ3的潜在抑制子的角色。锌能够抑制由IFN-λ3介导的肝脏应对病毒免疫反应的多个方面，此外，锌还能够干扰IFN-λ3同干扰素λ受体的结合作用，干扰素λ受体在体内或体外实验中能够降低机体的抗病毒活性并且增加病毒的复制。

更有意思的是，研究者还发现，锌还能够阻断IFN-λ3的炎性活性，IFN-λ3和病毒及非病毒性的肝脏疾病中肝硬化的加速进展直接相关；本文研究数据表明，慢性丙肝患者机体中锌的水平能够被IFN-λ3的多态性进行遗传性决定，这也就证实了体内实验中锌的抑制性角色。

研究者Read总结道，本文研究认为，锌或许能够被潜在作为一种简单且有效的疗法帮助抵御肝脏急慢性炎症的发生；目前我们正在通过更为深入的研究来开发IFN-λ3介导的慢性疾病的治疗性干预策略。

3/6靶向抑制两种酶，导致癌症的基因突变得以控制！

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究已经表现出治愈RAS基因突变导致的耐药性癌症的希望。临床前研究结合了靶向针对抑制剂polyADP核糖聚合酶（PARP）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）的治疗。研究结果本周在科学转化医学杂志上发表。

RAS基因突变在胰腺癌中超过90％，在结肠直肠癌和肺癌中分别占50%和30%，是许多其他类型肿瘤的重要部分。不幸的是，这些癌症通常抵抗传统的治疗。

系统生物学系主任，博士生导师，米尔斯博士说：“目前的靶向治疗方法远强于RAS驱动的癌症，RAS代表了癌症中最常见的潜在可靶向突变型。“我们的研究表明，PARP和MEK抑制剂的合理组合需要对RAS-突变型肿瘤患者进行临床研究，而有效的治疗方案很少。”

PARP抑制剂阻断细胞DNA修复的关键途径，有效地阻止许多具有DNA修复缺陷的癌症生长，但由于肿瘤适应治疗引起的应激的能力，疾病很快就会获得抗药性。MEK抑制剂也用于影响某些癌症中通常过度活跃的途径。

米尔斯的研究小组发现PARP和MEK抑制剂的组合在RAS突变流行的肿瘤谱系的多个RAS突变体肿瘤模型中诱发“意外的细胞毒性作用”。联合治疗独立于肿瘤抑制基因（包括BRCA1，BRCA2和p53）的突变，表明双重治疗作为多种RAS突变型癌症治疗的潜力。对于已经对PARP具有抗性的肿瘤以及在BRCA1和BRCA2中没有畸变的细胞也是有效的，这表明组合可以扩展到可能受益的广泛范围的患者中。

4/6卡培他滨对乳腺癌效果神奇！

一项临床实验发现，一种名为卡培他滨的药物可以延长乳腺癌晚期患者的寿命，尤其是对标准治疗已经不起作用的患者。肿瘤学家称这叫做“治疗进展。”

研究人员表示：“卡培他滨是FDA批准使用的抗癌药，我们一直使用它来治疗癌症。卡培他滨是药片形式的，它比常规化疗的毒性小很多。最重要的是，它可以延长乳腺癌患者的总生存期。”

早在年，卡培他滨已经获批用来治疗扩散到其他器官的晚期乳腺癌。在日本和韩国也在进行其针对不同患癌女性的不同作用。此次试验的参与者为名乳腺癌患者，她们同时缺少一种HER2的蛋白质，这就意味着常规乳腺癌药物，如赫赛汀对她们不起任何作用。这些患者病情发展的速度非常之快，但是在使用卡培他滨治疗额过程中，患者复发或死亡的风险降低30%，五年生存率达到74%。

研究人员表示：“我们知道，这个世界上没有万灵药，但是卡培他滨确实可以在一定程度上延长晚期乳腺癌患者的生命，此次试验也证明了进展治疗的意义所在。”

“此次研究也证明了对一种抗癌药物没有反应的患者，不一定对其他药物没有反应，我们在卡培他滨上看到的治疗棘手乳腺癌得新希望。”

5/6研究表明每日饮酒增加患乳腺癌风险科学家研究发现，每天饮用一杯酒足以增加患乳腺癌的风险，而多运动、控制体重则能降低风险。 　　世界癌症研究基金会和美国癌症研究学会近日发表报告称，相比很少饮酒的女性，每天饮用一小杯红酒或啤酒（约１０克酒精）的女性绝经前患上乳腺癌的风险增加５％，绝经后患上乳腺癌的风险增加９％。 　　科学家在分析覆盖１２００万女性和２６万例乳腺癌病例的１１９项研究数据后得出上述结论。他们还发现，运动能够减少几乎所有年龄女性患乳腺癌的风险。在更年期到来前，相比极少运动的女性，经常从事跑步或骑自行车等剧烈运动的女性患乳腺癌的风险低１７％。对于更年期以后的女性，运动或可降低乳腺癌风险１０％。 　　超重或患有肥胖症的女性在更年期后患乳腺癌的风险更高，而曾经哺乳过的女性患乳腺癌的风险则较低。6/6

来源：转化医学、健康报、来宝网、新华社

编辑：庄子

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