甘复能丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治

巨细胞病毒（CMV）感染在儿科较为多见，婴儿因其免疫系统发育欠成熟，尤为易感。CMV传播途径广泛，临床主要侵犯肝脏、肺部，少数侵犯血液系统、中枢神经系统、心肌、肾脏、胃肠道等。婴儿以巨细胞病毒肝炎多见，临床多表现为淤胆型黄疸、肝功能异常、肝脾肿大，可出现肝硬化、腹水、凝血机制异常，为小儿胆汁性肝硬化的主要病因，重症可致脏器大出血威胁患儿生命。在我国，婴儿CMV肝炎近几年发病率逐年增高，临床上多应用更昔洛韦治疗CMV感染，由于其具有骨髓抑制等不良反应，且疗程较长，部分患儿难以耐受。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸（S-AdenosylMethionine,SAMe）多用于治疗成人胆汁淤积性肝炎，据文献报道，取得了较好的疗效。为探讨其在小儿CMV感染所致的淤胆型肝炎中的疗效，临床应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAMe）联合更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎66例，并与单纯应用更昔洛韦组68例进行对比，取得了一定疗效，具体内容介绍如下。

依据中华医学会儿科分会制定的CMV感染诊疗方案，临床选择确诊为CMV肝炎住院患儿例，均经聚合酶链式反应（PCR）检测血CMV-DNA载量升高且肝功能异常。将患儿随机分为两组：治疗组66例：其中男35例，女31例；血清谷丙转氨酶（ALT）最高U/L，最低58U/L，血清总胆红素（TBil）最高μmol/L，最低42μmol/L，其中直接胆红素（DBil）均占总胆红素20%以上；合并听力损伤36例，肺炎7例。对照组68例：其中男38例，女30例；血清ALT最高U/L，最低54U/L，总胆红素最高μmol/L，最低39μmol/L，其中直接胆红素均占总胆红素20%以上；合并听力损伤39例，肺炎9例。两组患儿在性别、年龄方面无统计学差异，均经肝胆彩超及血串联质谱排除胆道闭锁、先天性遗传代谢病，所有病例均查乙肝表明抗原、感染四项阴性，肾功能正常。

例患儿均予以更昔洛韦5mg/kg静脉滴注，每12小时一次，每次滴注1小时以上。同时予以熊去氧胆酸、清肝利胆口服液、葡萄糖醛酸内酯口服利胆、保肝，合并肺炎者酌情应用抗生素。治疗组加用SAMe20mg/kg静脉滴注，每日一次。两组分别于治疗14天后复查血清直接胆红素、谷丙转氨酶、BUN、肌酐变化水平及CMV-DNA阴转例数。

由表1可以看出，对两组患儿治疗前血清DBil、ALT、BUN、Cr水平进行组间对比，P均0.05，说明两组数据之间差异无统计学意义，具有可比性；两组治疗前后血清DBil、ALT水平组内对比均有下降，差异有统计学意义（P0.05），说明两组治疗均有效；治疗组治疗后DBil、ALT下降程度较对照组更明显（P0.05），说明治疗组疗效更佳；而BUN、Cr水平两组治疗前后均无明显变化，P0.05，说明两组治疗方法都较为安全可靠，对肾功能无明显不良影响。

表2可见，对于DBil，两组有效率无统计学差异（P0.05）；对于ALT，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。另，治疗结果显示SAMe联合更昔洛韦并未提高CMV-DNA阴转率。

CMV属DNA病毒，是一种慢病毒，具有潜伏活化特性，人群中感染广泛。据统计，我国成人感染率高达95%以上，常呈隐性感染。感染患儿可发生黄疸、肝脾肿大及血小板减少、溶血性贫血等，部分可遗留永久性脑损伤、听力损伤和脉络视网膜炎等。CMV肝炎在儿科发病率较高，是婴儿期淤胆型肝炎的主要原因，如不及时治疗，易发展为不可逆的胆汁性肝硬化，病死率高达30%。

SAMe临床多用于治疗胆汁淤积性肝炎及各种原因所致肝功能异常，其主要解离成分腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中广泛存在的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物前体参与体内重要的生化反应——转甲基与转硫基作用。其作用机制主要体现在以下几个方面：通过转甲基作用使质膜磷脂甲基化而改善肝细胞膜的流动性，增强Na+-K+-ATP酶活性，促进胆汁分泌和运转，防止肝内胆汁淤积；通过转硫基生成内源性解毒剂，如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽等，发挥解毒、抗氧化作用，减少肝细胞损伤；通过转丙胺基作用合成生物多胺，参与体内代谢，从而得以调控肝细胞的再生与增殖，加快肝功能修复。

目前，该药在成人胆汁淤积性肝病中应用广泛，疗效较为显著，但在儿科，尚缺乏大样本的临床疗效观察。此临床试验，应用SAMe联合更昔洛韦治疗66例CMV肝炎患儿，结果显示：

⑴SAMe联合更昔洛韦治疗组患儿血清DBil及ALT均明显低于治疗前，P0.05，说明SAMe在治疗由CMV感染引起的小儿淤胆型肝炎中能明显降低转氨酶，减轻胆汁淤积，有效防止胆汁性肝硬化的发生，改善预后；

⑵SAMe治疗组血清DBil、ALT下降程度及ALT治疗有效率明显高于对照组，P0.05，说明联合应用SAMe能明显加快CMV肝炎患儿的肝功能修复，从而可缩短治疗时间，减轻病儿负担；

⑶两组治疗前后BUN、Cr水平无明显差异，说明联合应用SAMe对小儿肾功能无明显不良影响，临床应用于儿童安全可靠，值得在儿科推广。

参考文献：于静等,丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎66例疗效观察.CHINAMEDICINEANDPHARMACY,(20):37-39

市场部.4.27

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