一文搞定糖尿病微循环障碍治疗药物20

糖尿病微循环障碍的发病机制，主要涉及血管内皮受损及一氧化氮合成减少、多元醇通路激活、蛋白质非酶糖化、氧化应激、蛋白激酶C激活等多方面的功能和代谢异常，进而出现微循环自律运动障碍，微血管血流量增加、压力增高。持续的血流动力学异常可导致微血管结构损伤，血管通透性增加，毛细血管渗出，基底膜增厚，血管腔狭窄甚至闭塞，微血栓形成，引起微循环缺血、缺氧，进而导致器官功能障碍。

改善糖尿病微循环障碍的药物主要包括血管扩张药、影响血液流变学的药物、保护血管内皮的药物（证据级别高的本文详细介绍，级别低的仅列药名）。

1、血管扩张药

(1)胰激肽原酶(PK)

机制：PK水解激肽原形成缓激肽，通过扩张小动脉增加毛细血管血流量；激活纤溶酶，降低血液黏度，改善血液流变学；改善组织灌注。

应用：临床用于治疗糖尿病引起的肾病、视网膜病变等。

用法：口服制剂为每次-U，每日3次；注射制剂为每日10-40U，加入灭菌生理盐水1.5ml，肌内注射，每日1次或隔日1次。

ADR：偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应和胃部不适、倦怠感，停药后消失。

禁忌：脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。

(2)前列地尔

机制：即前列腺素E1(PGE1)，通过其受体可增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷含量，舒张血管平滑肌，发挥强大的扩血管作用，尤其对阻塞部位的血管作用显著。通过降低血液黏度，改善红细胞变形能力，从而改善微循环。

应用：临床上用于治疗慢性远端动脉狭窄及闭塞性疾病。

用法：一般常用5-10μg加入生理盐水中缓慢静脉注射，每日1次。连续用药以不超过2周为宜。

ADR：用药后少数患者出现头晕、头痛，注射部位有时出现血管痛、发红等，停药后可自行消失。

禁忌：严重心力衰竭(心功能不全)的患者及妊娠或可能妊娠的女性禁用。

(3)贝前列素钠

机制：通过作用于血小板和血管平滑肌的前列环素受体，发挥抗血小板和扩张血管作用，从而改善微循环。

应用：临床上用于改善慢性远端动脉狭窄与闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛及冷感等症状。

用法：成人饭后口服。每次40μg，每日3次。

ADR：有发生出血倾向、皮下出血、贫血和嗜酸性粒细胞增多症等不良反应的可能性，应密切观察，并给予适当处置。

禁忌：出血的患者(如血友病、毛细血管脆弱症、上消化道出血、尿路出血、咯血、眼底出血等患者可能导致出血增加)禁用；妊娠或可能妊娠的女性禁用。

(4)其他：

己酮可可碱、钙通道阻滞剂(尼莫地平、桂哌齐特)。

2、抗血小板药

(1)盐酸沙格雷酯

机制：主要抑制5-羟色胺2受体导致的血小板凝聚。

应用：改善包括糖尿病周围血管病变引起的疼痛、冷感等多种症状。

用法：口服每次mg，每日3次。

ADR：不良反应较少，可有皮疹、恶心、呕吐和胃部灼热感等。

禁忌：出血性患者、妊娠女性或可能妊娠的女性禁用。

(2)其他：

阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、西洛他唑。

3、抗凝血药

(1)舒洛地特

机制：舒洛地特含有低分子肝素和硫酸皮肤素两个主要成分，二者协同增效，具有抗凝、抗栓和保护血管内皮等作用。

应用：临床用于血栓性疾病和血管内皮损伤引起的糖尿病肾病和视网膜病变。

用法：每次1粒(LSU)，每日2粒。

ADR：极少发生恶心、呕吐和上腹痛胃肠道紊乱症状。

禁忌：对本品、肝素或肝素样药物过敏者，有出血或患出血性疾病者。

(2)其他：

低分子肝素、新型口服抗凝血药Ⅹa因子抑制剂(阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班)、Ⅱa因子抑制剂(达比加群酯)。

4、促纤溶药

(1)巴曲酶

机制：具有降低纤维蛋白原浓度、血液黏度，抑制血栓形成的作用。

应用：临床可用于治疗各种闭塞性血管病和微循环障碍疾病。

用法：注射，首次剂量10BU，维持量可视患者情况酌情给予，一般为5BU，隔日1次，药液使用前用ml以上的生理盐水稀释。

ADR：血液：有时出现嗜酸性粒细胞增高，白细胞增高或减少等；肝脏：谷草转氨酶、谷丙转氨酶增高；肾脏：时有血尿素氮升高。

禁忌：任何出血者禁用；新近手术患者；对本品过敏者。

(2)蚓激酶

机制：由露天红赤子爱胜蚓中提取的一种含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂的混合物。

应用：可用于治疗缺血性心脑血管疾病和糖尿病性周围血管闭塞症。

用法：60万单位/次，每日3次，饭前半小时服用。

ADR：极少数患者出现轻度头痛、头晕、便秘、恶心等。

禁忌：对本品过敏者禁用。

5、血管保护药

羟苯磺酸钙

作用：通过抗氧化应激作用，减轻炎症来改善血管内皮功能紊乱，减轻微血管渗漏；减少血管内皮生长因子(VEGF)与受体结合，抑制新生血管生成。

应用：临床用于治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。

用法：糖尿病视网膜病变：每次50mg，每日3次。

ADR：头痛、关节痛、肌痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐和谷丙转氨酶升高等常见不良反应，严重肾功能不全需透析的患者应减量。

禁忌：对本品任何成分过敏者禁用。

6、抗VEGF药

(1)康柏西普

机制：康柏西普是新型的融合蛋白类抗VEGF药物，能竞争性的抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生。

应用：临床上用于治疗多种原因引起的黄斑水肿(如糖尿病性黄斑水肿)、视网膜新生血管、脉络膜新生血管和新生血管性青光眼等疾病。

用法：仅用于经玻璃体腔内注射给药；推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量)。

ADR：常见不良反应是注射部位出血，眼内压增高和结膜充血。

禁忌：对于康柏西普或药品成分中任何一种辅料过敏的患者禁用；眼部或眼周感染的患者禁用；活动性眼内炎症患者禁用。

(2)阿柏西普

机制：阿柏西普可抑制内源性VEGF受体与VEGF-A和胎盘生长因子(PIGF)的结合和激活。

应用：治疗糖尿病黄斑水肿。

用法：仅供眼玻璃体内注射用。推荐剂量为2mg(0.05ml)。

ADR：常见不良反应包括结膜出血、视力下降、眼痛、白内障、眼内压升高、玻璃体脱落、玻璃体飞蚊症。

禁忌：对活性成分阿柏西普或本品中任一辅料过敏；活动性或疑似眼部或眼周感染；严重的活动性眼内炎症。

(3)雷珠单抗

机制：VEGF-A受体抑制剂。

应用：临床上用于治疗各种原因引起的黄斑水肿、视网膜新生血管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。

用法：本品经玻璃体内注射给药。推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量)，每月给药1次。

ADR：常见的不良反应包括结膜出血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞蚊症)、视网膜出血等。

禁忌：对本品或本品成分中任何一种辅料过敏者、活动的或怀疑眼部或眼周感染的患者、活动期眼内炎症的患者禁用。

7、中药制剂

银杏叶制剂、复方丹参滴丸、渴络欣胶囊、三七制剂、血塞通、津力达颗粒、木丹颗粒、芪明颗粒、百令胶囊。

参考文献

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会.糖尿病微循环障碍临床用药专家共识(年版).

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