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基础研究替米沙坦通过上调大鼠视网膜A
目的
研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensionrat，SHR)视网膜血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]-G蛋白耦联受体Mas轴的影响，以及其对视网膜血管内皮细胞凋亡的作用。
方法
SHR36只，雄性，16周龄，随机数字表法分成3组，即SHR组、SHRT组和SHRTA组，每组12只。SHRT组给予替米沙坦10mg·kg–1·d–1灌胃，SHRTA组给予替米沙坦10mg·kg–1·d–1灌胃，并给予选择性Ang-(1-7)拮抗剂A-.5mg·kg–1·d–1静注，SHR组不予药物处理，另设12只同周龄雄性京都种大鼠(WistarKyotorat，WKY大鼠)作为对照组。分别测定给药前(16周龄时)及给药后(24周龄时)大鼠鼠尾收缩压，于24周处死大鼠，采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Westernblot)、免疫组织化学法分别检测视网膜ACE2、MasmRNA和蛋白表达水平，ELISA检测血清Ang-(1-7)浓度，苏木素伊红(HE)染色观察视网膜血管铺片毛细血管情况，原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)检测视网膜血管铺片细胞凋亡情况。
结果
16周龄时SHR组、SHRT组和SHRTA组大鼠鼠尾收缩压均较对照组高(P均0.01)，24周龄时SHRT组大鼠鼠尾收缩压较SHR组低(P0.01)，SHRTA组则较SHRT组高(P0.05)。24周龄时SHR组大鼠视网膜ACE2mRNA和蛋白表达水平均低于对照组和SHRT组(P均0.01)，而SHRT组与SHRTA组间差异无统计学意义(P0.05)。24周龄时SHR组大鼠视网膜MasmRNA和蛋白表达水平均低于对照组(P均0.01)，SHRT组均高于SHR组(P均0.01)，SHRTA组则均低于SHRT组(P均0.05)。24周龄时SHR组大鼠血清Ang-(1-7)浓度低于对照组(P0.01)，SHRT组高于SHR组(P0.05)，SHRTA组则低于SHRT组(P0.01)。24周龄时SHR组大鼠视网膜血管铺片TUNEL阳性细胞百分率高于对照组(P0.01)，SHRT组低于SHR组(P0.01)，SHRTA组则高于SHRT组(P0.05)。
结论
替米沙坦可上调SHR视网膜ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴，从而发挥抗视网膜血管内皮细胞凋亡的作用。
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